Az első két körben résztvevő NB III-as osztályú, illetve a megyékből felkerülő jogosultakat az MLSZ versenybizottsága a földrajzi elhelyezkedésük alapján 4 darab sorsolási csoportba sorolta be (Észak-Kelet, Dél-Kelet, Észak-Nyugat, Dél-Nyugat).
Az azonos divíziókba került csapatok kerülnek egymással összesorsolásra. A csoporton belül nincs kiemelés, bárki játszhat bárkivel, de az alacsonyabb osztályú fél a pályaválasztó. A 3. fordulótól kezdve megszűnik ez a fajta területi alapú kiemelés, a továbbjutók az NB I-es és NB II-es csapatokkal lesznek összesorsolva.
Fontos kiemelni, hogy a továbbjutás minden körben egy mérkőzésen dől el. Amennyiben a rendes játékidőben döntetlen az eredmény – függetlenül a csapatok osztályba sorolásától –, akkor 2 x 15 perces hosszabbítás következik. Ha a hosszabbításban mindkét együttes azonos számú gólt ér el, vagy nem születik találat, a továbbjutás a büntetőpontról végzett rúgásokkal dől el.
A 2021-2022. évi Magyar Kupa játéknapjai:
1. forduló: Augusztus 7–8.
2. forduló: Augusztus 28–29.
3. forduló: Szeptember 18–19.
4. forduló: Október 27., szerda
5. forduló: Február 9., szerda
6. forduló: Március 2., szerda
7. forduló: Április 20., szerda
Döntő: Május 11., szerda
1.forduló- Észak-keleti csoport:
- AQUA-GENERAL HAJDÚSZOBOSZLÓ – BALASSAGYARMATI VSE
- DERECSKEI LSE – GYÖNGYÖSI AK - MÁTRA-BETON
- DEAC – TISZAFÜREDI VSE
- MONOSTORPÁLYI SE– BERKENYE SE